تکامل کپسول: هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) و کپسول های گیاهی

کپسول های سخت/HPMC کپسول های توخالی/کپسول های گیاهی/API با راندمان بالا و مواد حساس به رطوبت/علوم فیلم/کنترل انتشار پایدار/فناوری مهندسی OSD….

مقرون به صرفه بودن ، سهولت نسبی تولید و سهولت کنترل بیمار از دوز ، محصولات دوز جامد خوراکی (OSD) شکل ارجح تجویز برای توسعه دهندگان مواد مخدر باقی مانده است.

از 38 نهاد مولکول کوچک جدید (NME) که در سال 2019 توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده تصویب شد ، 26 نفر OSD1 بودند. در سال 2018 ، درآمد بازار محصولات مارک OSD با پردازش ثانویه توسط CMOS در بازار آمریکای شمالی تقریباً 7.2 میلیارد دلار 2 بود. انتظار می رود بازار برون سپاری مولکول کوچک در سال 20243 از 69 میلیارد دلار تجاوز کند. همه این داده ها حاکی از آن است که فرم های دوز جامد شفاهی (OSDS) همچنان ادامه خواهند یافت.

تبلت ها هنوز بر بازار OSD حاکم هستند ، اما کپسول های سخت به یک گزینه جایگزین فزاینده تبدیل می شوند. این تا حدودی به دلیل قابلیت اطمینان کپسول ها به عنوان شیوه تجویز ، به ویژه آنهایی که API های ضد تومور با قدرت بالا دارند ، است. کپسول ها برای بیماران صمیمی تر هستند ، بوی و سلیقه های ناخوشایند را ماسک می کنند و بلع آن آسان تر هستند ، به طور قابل توجهی بهتر از سایر فرم های دوز.

ژولیان لامپ ها ، مدیر محصول در کپسول های لونزا و مواد تشکیل دهنده بهداشت ، در مورد مزایای مختلف کپسول های سخت در قرص ها بحث می کند. او بینش خود را در مورد کپسول های توخالی هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) و چگونگی کمک به توسعه دهندگان مواد مخدر بهینه سازی محصولات خود در حالی که تقاضای مصرف کننده برای داروهای مشتق از گیاهان را بهینه می کند ، به اشتراک می گذارد.

کپسول های سخت: رعایت بیمار را بهبود بخشید و عملکرد را بهینه کنید
بیماران غالباً با داروهایی که طعم یا بوی بدی دارند ، می جنگند ، بلعیدن دشوار است یا ممکن است عوارض جانبی داشته باشد. با توجه به این موضوع ، توسعه فرم های دوز کاربر پسند می تواند باعث بهبود پیروی از بیمار با رژیم های درمانی شود. کپسول های سخت گزینه ای جذاب برای بیماران است زیرا علاوه بر ماسک زدن به طعم و بو ، می توان آنها را به طور مکرر مصرف کرد ، بار قرص ها را کاهش داد و از طریق استفاده از انتشار فوری ، کنترل و آزاد سازی آهسته ، زمان انتشار بهتری را کاهش داد.

کنترل بهتر بر رفتار انتشار یک دارو ، به عنوان مثال با ریزگرداندن API ، می تواند از دفع دوز جلوگیری کرده و عوارض جانبی را کاهش دهد. توسعه دهندگان مواد مخدر می دانند که ترکیب فناوری چند منظوره با کپسول ، انعطاف پذیری و اثربخشی پردازش API کنترل شده را افزایش می دهد. این حتی می تواند از گلوله های حاوی API های مختلف در همان کپسول پشتیبانی کند ، به این معنی که داروهای متعدد را می توان همزمان با دوزهای مختلف تجویز کرد و باعث کاهش بیشتر فرکانس دوز می شود.

رفتارهای فارماکوکینتیک و فارماکودینامیکی این فرمولاسیون ها ، از جمله سیستم چند ضلعی 4 ، کروی اکستروژن API3 و سیستم ترکیبی با دوز ثابت 5 ، در مقایسه با فرمولاسیون های معمولی ، تکرارپذیری بهتری را نشان دادند.

به دلیل این بهبود بالقوه در انطباق و اثربخشی بیمار است که تقاضای بازار برای API های دانه ای که در کپسول های سخت محصور شده است ، همچنان در حال رشد است.

ترجیح پلیمر:
نیاز به کپسول های گیاهی برای جایگزینی کپسول های ژلاتین سخت
کپسول های سخت سنتی از ژلاتین ساخته شده اند ، با این حال ، کپسول های سخت ژلاتین می توانند هنگام مواجهه با محتوای حساسیت به رطوبت یا حساس به رطوبت ، چالش هایی را ایجاد کنند. ژلاتین یک محصول جانبی مشتق از حیوانات است که مستعد ابتلا به واکنشهای متقابل است که بر رفتار انحلال تأثیر می گذارد ، و از آب نسبتاً بالایی برای حفظ انعطاف پذیری آن برخوردار است ، اما همچنین ممکن است آب را با API و مواد تحریک کننده تبادل کند.
علاوه بر تأثیر مواد کپسول بر عملکرد محصول ، بیشتر و بیشتر بیماران به دلایل اجتماعی یا فرهنگی تمایلی به مصرف محصولات حیوانی ندارند و به دنبال داروهای مشتق از گیاه یا وگان هستند. برای برآورده کردن این نیاز ، شرکت های داروسازی همچنان در حال سرمایه گذاری در رژیم های نوآورانه دوز برای توسعه گزینه های گیاهی مبتنی بر گیاه هستند که هم ایمن و هم مؤثر هستند. پیشرفت در علوم مواد باعث شده است که کپسول های توخالی مشتق از گیاه امکان پذیر باشد و علاوه بر مزایای کپسول های ژلاتین ، امکان پذیر بودن ، سهولت در ساخت و مقرون به صرفه ، گزینه های غیر حیوانی را نیز به بیماران ارائه می دهد.

برای انحلال بهتر و سازگاری:

استفاده از HPMC

در حال حاضر ، یکی از بهترین گزینه های ژلاتین هیدروکسی پروپیل متیل سلولز (HPMC) ، پلیمری است که از الیاف درخت مشتق شده است.

HPMC نسبت به ژلاتین کمتر از نظر شیمیایی بی اثر است و همچنین آب کمتری نسبت به ژلاتین 6 جذب می کند. میزان آب کم کپسول HPMC باعث کاهش تبادل آب بین کپسول و محتویات می شود که در برخی موارد می تواند ثبات شیمیایی و جسمی فرمولاسیون را بهبود بخشد ، ماندگاری را افزایش دهد و به راحتی چالش های API و مواد مخدر را برآورده کند. کپسول های توخالی HPMC نسبت به دما غیر حساس هستند و ذخیره و حمل و نقل آن آسان تر است.

با افزایش API های با راندمان بالا ، الزامات فرمولاسیون بیشتر و پیچیده تر می شوند. تاکنون ، توسعه دهندگان مواد مخدر در فرآیند استفاده از کپسول های HPMC برای جایگزینی کپسول های سنتی ژلاتین به نتایج بسیار مثبتی رسیده اند. در حقیقت ، کپسول های HPMC در حال حاضر به دلیل سازگاری خوب با اکثر داروها و مواد مخدر 7 به طور کلی در آزمایشات بالینی ترجیح داده می شوند.

پیشرفت های مداوم در فناوری کپسول HPMC همچنین به این معنی است که توسعه دهندگان مواد مخدر بهتر می توانند از پارامترهای انحلال آن و سازگاری با طیف گسترده ای از NME ها ، از جمله ترکیبات بسیار قدرتمند استفاده کنند.

کپسول های HPMC بدون ماده ژل کننده دارای خاصیت انحلال عالی بدون وابستگی به یون و pH هستند ، به طوری که بیماران هنگام مصرف دارو بر روی معده خالی یا با وعده های غذایی ، همان اثر درمانی را دریافت می کنند. همانطور که در شکل 1. 8 نشان داده شده است

در نتیجه ، پیشرفت در انحلال ممکن است به بیماران اجازه دهد تا در مورد برنامه ریزی دوزهای خود ، هیچ گونه صلاحیتی نداشته باشند ، در نتیجه افزایش انطباق.

علاوه بر این ، ادامه نوآوری در راه حل های غشایی کپسول HPMC همچنین می تواند محافظت از روده و آزاد سازی سریع در مناطق خاص دستگاه گوارش ، تحویل دارویی هدفمند برای برخی از روشهای درمانی و تقویت بیشتر کاربردهای بالقوه کپسول های HPMC باشد.

یکی دیگر از جهت های کاربردی برای کپسول های HPMC در دستگاه های استنشاق برای تجویز ریوی است. تقاضای بازار به دلیل بهبود فراهمی زیستی با جلوگیری از اثر عبور کبدی و فراهم کردن مسیر مستقیم تر از تجویز در هنگام هدف قرار دادن بیماری هایی مانند آسم و بیماری انسداد مزمن ریوی (COPD) با این شکل از تجویز ، همچنان در حال رشد است.

تولید کنندگان مواد مخدر همواره به دنبال ایجاد درمان های مقرون به صرفه ، دوستانه و مؤثر برای بیماری های تنفسی و کشف درمان های استنشاق دارو برای برخی از بیماری های سیستم عصبی مرکزی (CNS) هستند. تقاضا در حال افزایش است.

میزان آب کم کپسول های HPMC باعث می شود که آنها برای API های حساسیت به آب یا حساس به آب ایده آل شوند ، اگرچه خواص الکترواستاتیک بین فرمولاسیون و کپسول های توخالی نیز باید در طول توسعه در نظر گرفته شود.

افکار نهایی
توسعه علوم غشایی و فناوری مهندسی OSD پایه و اساس کپسول های HPMC را برای جایگزینی کپسول های ژلاتین در برخی فرمولاسیون قرار داده و گزینه های بیشتری را در بهینه سازی عملکرد محصول ارائه می دهد. علاوه بر این ، افزایش تأکید بر ترجیحات مصرف کننده و افزایش تقاضا برای داروهای استنشاقی ارزان قیمت باعث افزایش تقاضا برای کپسول های توخالی با سازگاری بهتر با مولکولهای حساس به رطوبت شده است.
با این حال ، انتخاب مواد غشایی برای اطمینان از موفقیت محصول مهم است و انتخاب مناسب بین ژلاتین و HPMC فقط با تخصص مناسب قابل انجام است. انتخاب صحیح مواد غشایی نه تنها می تواند اثربخشی را بهبود بخشد و عوارض جانبی را کاهش دهد ، بلکه به غلبه بر برخی از چالش های فرمولاسیون نیز کمک می کند.